Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默症病人僵局

阿尔茨海默综合症（Alzheimer‘s disease）导致肝细胞死亡，随着时间推移，神经元急剧剧减，细胞摧毁导致记忆力衰微、性格改变以及日常大型活动的难题。科学家断定，β-淀粉样细胞的持续性溶解是最有可能导致阿尔茨海默综合症的原因。虽然细胞质通常督导极其重要的细胞过程，但当人患有阿尔茨海默综合症时，这些细胞质变成“流氓”，构成团块并逃跑身体健康的肝细胞。Jack Jhamandas2017年，加拿大阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas讲师断定了一种叫作“AC253”的锂可以中所和β-淀粉样细胞的致癌，有所改善患阿尔茨海默综合症果蝇的认知缺陷，并提出胰淀素受体是病患阿尔茨海默综合症的靶点。继2年，Jack Jhamandas讲师又揭开了一个与阿尔茨海默综合症有关的一新谜题，使我们离绝综合症这种疾病又据统计了一步。刊出于《Scientific Reports》Magazine上的一新数据分析中所，Jhamandas和他的一个团队断定通过连续五周每天给阿尔茨海默综合症果蝇施打两种短肽，可以显着有所改善果蝇的记忆力。这种分析方法还减极多神经元因阿尔茨海默综合症造成的有益物理变化。“在遵从抗生素的果蝇中所，我们断定淀粉样细胞斑块渗入较极多，小脑部炎综合症减极多。” Jhamandas曾说，“这比较古怪且令人兴奋，因为它向我们得出结论，一新分析方法不仅让果蝇的记忆力得到有所改善，而且阿尔茨海默综合症的小脑病理学迹象也得到了很大的有所改善。这对我们来说有点意外。”先前数据分析为基础虽然AC253可以防止β-淀粉样细胞的渗入，但它并不能有效地驶出神经元，并且在肠道中所很快被代谢。因此，使用AC253的病患必须大量锂才有效（这是荒谬的），并且增高了机体对病患造成了免疫反应的可能。将AC253从可施打抗生素转化为药丸，或许可以解决代谢难题并减低，但AC253极为复杂，无法制备有效的口服抗生素。2017年，Jack Jhamandas和他的一个团队在测试诱导淀粉样细胞的分析方法Jhamandas的解决方案是将AC253切成短肽，看看它是否可以阻塞β-淀粉样细胞的渗入。Jhamandas的数据分析调查小组通过对运载阿尔茨海默综合症的转基因果蝇进行一系列测试，断定了两个很短的AC253片段，它们同样具有预防和修复系统。制药正在开发计划中所随着短肽的断定，Jhamandas和他的一个团队（包括有名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），使用电子计算机利用电子计算机和人工智能技术来开发计划一种小分子抗生素——类似于病患高血压或胆的抗生素。Jhamandas解释说，小分子抗生素比较适合病患，而且对于制药公司而言，它们制造起来比较便宜。此外，口服可以比较容易通过肠道驶出神经元。虽然Jhamandas对他的制药改变阿尔茨海默综合症病患方式将的前瞻性持自信立场，但这是长达15到20年的工作积累。他暗指道：“就像盖房子一样，必须小块小块砖头堆砌起来，最终才有了房子。”阿尔茨海默综合症行业的制药开发计划“僵持”，临床试验阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的制药能够尽快研发成功，为比较多阿尔茨海默综合症病人带来福音。原始记事：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019