《自然》：重大突破！普通胶水破解胚胎干细胞体外扩增的谜题

几十年来，科学研究成果都在自觉需要在灌注大量为了将红血球人体内会（HSC）的前提。红血球人体内会复制是肝细胞等肝细胞病的终极解决方案，也与多达几年火热的生物技术开发法具体。但红血球人体内会为了将之难始终局限着临床应用。如今这个关键问题有了一个意想差不多的解答。美日两国政府科学研究成果小组联手发现，阻碍红血球人体内会为了将的是酿酒酵母当中存在的肝细胞白蛋白，将其替换为一种高分子塑料聚乙烯醇（PVA）即可日后红血球人体内会持续自我来得新。在最优化培育前提条件下，人体内红血球人体内会在28天内为了将了多达千倍！该论文刊不止在多达期的《其本质》杂志上，通讯设备笔记是哈佛大学遗传学系主任当中内启光（Hiromitsu Nakauchi）和东京大学人体内会生物学副系主任吉田聪（Satoshi Yamazaki）。图源 | nature.com多能自我来得新红血球人体内会复制后可以不可逆的红血球系统，是免疫缺陷、白血病在内多种疾病的治疗法方法，即我们常说的肿瘤复制。但这种疗法有个关键问题。红血球人体内会总数稀少，为了应有保持稳定定植，需要对病患进行放射或化疗事先清除原有的红血球人体内会，也就是俗称的“清髓”。这一方面是为了给“新来的”ADP细胞会提供寄居空间，一方面也是为了诱导免疫功能，不必要它们无故外来者。但清髓谈何容易，免疫诱导、发育迟缓、不育、继发性癌症等副作用虎视眈眈，来得别说有些遗传基因较弱或平均年龄很大的病患根本无法耐受性，其本质也就没法做肿瘤复制。长时间内都，科学研究成果们直至在猜测，有没有只用复制大量的红血球人体内会，采用“战法”就需要不必要清髓的必要呢？正确性这个猜想很难，追根究底，关键问题在于，红血球人体内会容脆豢养了。灌注培育红血球人体内会，持续性与体内极其不同。就算用再昂贵的酿酒酵母，红血球人体内会忘记不得已乖乖自我来得新，而是很快就有别前染色质会、丧失容性。科学研究成果们几十年内都直至在科学研究肿瘤微环境，借此破解红血球人体内会保持稳定为了将的奥秘，但至今还没人能搞定这个难题。到底是哪内都不行？科学研究成果们系统性了培育步骤当中酿酒酵母成分的改变，发现大量细胞会因子的消失促进了人体内会的分化，而这些细胞会因子的组成，看起来非常像是发生了先天性免疫自由基。科学研究成果向酿酒酵母当中添加了地塞米松，细胞会因子再减少了。细胞会因子的改变显示，有炎症自由基经过进一步系统性，科学研究成果发现，没错，酿酒酵母是被“酸雨”了，坏事儿的居然是酿酒酵母当中的一种类似于成分——人肝细胞白蛋白（HSA）。难怪以前的科学研究都不成功！既然这样，把HSA替换进去应就可以了！HSA在酿酒酵母当中主要是起到载体的作用，科学研究成果次测试了11种高分子化合物，抽样不止唯一一种需要拥护红血球人体内会湿润和维持容性的杂质，聚乙烯醇（PVA）。值得一提的是，PVA培育不止的红血球人体内会，在复制试验中当中甚至还比HSA培育不止的活性来得超强一些。复制试验中：PVA，超强，无敌！这个PVA是什么神物？实际上PVA还蛮类似于的，比如医疗保健用的水底黏性、肿胀，各种肥皂的成膜剂，纺织工业建筑塑料，可降解细胞培养之类。当然，最类似于的还是下面这个东西——合在一起。事实上，在日本舆论的报道当中，吉田副系主任确实所述，用再利店买的黏性胶做试验中也成功了……#当然我们不建议用再利店售塑料豢养细胞会##吉田班上这种广府怎么可以告诉舆论奶科学研究成果相符了最佳的前提条件为100 ng/ml肝细胞转化因子（TPO），10 ng/ml人体内会因子（SCF），87%裂解PVA，地龙连蛋白培育。在这个前提条件下，50个人体内红血球人体内会28天内总数将多达增长了8000倍！这些细胞会当中红血球人体内会频带约莫为1：34.3，也就是约莫35个细胞会当中亦有一个是功能性红血球人体内会，差不多28天培育不止了12000个红血球人体内会。与既往科学研究给不止的数据资料来得，相符合红血球人体内会本身的为了将约莫在236倍到899倍之间。在试验中当中，培育持续到57天，细胞会仍可保证人体内会活性和具体表型，也未消失衰老征兆。想来，时间真的长不过和今人的认知一样，红血球人体内会具有突不止的功能异质性。科学研究成果观察到，某些单个红血球人体内会只需要诱发差不多100个细胞会，另外一些则需要诱发50万以上。那么“战法”能帮我们归来清髓吗？科学研究成果把为了将后的红血球人体内会直接复制给人体内，最主要免疫功能正常人的和缺陷的。虽然不予清髓处理，但最后人体内都湿润不止了来自complex和ADP两者的肝细胞/免疫细胞会，证明复制成功了。除了在肿瘤诱导方面的应用除此以外，当中内系主任还所述，如果在培育步骤当中使用CRISPR等基因编辑技术开发修正遗传缺陷，那么病患用自己的细胞会来进行生物技术开发法也是很可行的。吉田副系主任在报道当中说；“大规模培育需要消除脐带血和红血球人体内会供给的关键问题，也需要缓解肿瘤诱导的负担。”如果其他人体内会也需要用举例来说的前提培育，“它不必要为不可逆的医学和基础科学研究做不止非常大的贡献。”参考资料：[1]https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1244-x[2] Morrison， S. J. Andrew Scadden， D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505， 327–334 (2014).[3] Kumar， S. Andrew Geiger， H. HSC niche biology and HSC expansion ex vivo. Trends Mol. Med. 23， 799–819 (2017).[4] Yamamoto， R. et al. Clonal ysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. Cell 154， 1112–1126 (2013).[5] Yamamoto， R. et al. Large-scale clonal ysis resolves aging of the mouse hematopoietic stem cell compartment. Cell Stem Cell 22， 600–607.e4 (2018).[6]http：//med.stanford.edu/news/all-news/2019/05/radiation-free-stem-cell-transplants-may-be-within-reach.html[7] https：//www.nature.com/articles/d41586-019-01690-w[8]https：//www.asahi.com/articles/ASM5X6HTMM5XULBJ01H.html